• 2024-10-04

腸道菌可以合成許多種類的結合型膽汁酸，統稱為微生物結合膽汁酸(microbially conjugated bile acids，MCBA)；其中腸道菌攜帶的膽鹽水解酶(bile acids hydrolase/transferase，BSH/T)是主要關鍵酵素，可將不同氨基酸結合至各類膽酸上，增加MCBA多樣性。 進一步研究發現，BSH/T酵素蛋白序列會影響氨基酸的偏好，使得腸道菌也有不同的MCBA合成能力；由於MCBA也具備抗菌的效果，因此腸道菌組成除了會影響各種膽汁酸的種類與比例，也會間

• 2024-09-27

本研究招募了三種罕見癌症、共106位病患，接受了兩種免疫檢查點抑制劑的組合治療(combined immune checkpoint blockade，CICB)，透過治療前的基礎腸道菌相(baseline)，分析腸道菌相與免疫療法可能的關聯性。 若以最佳治療效果(best overall response，BOR)來分組，基礎腸道菌相多樣性越高、血中albumin濃度都正比治療效果。 用菌相來預測response/remission(R)、progression(P)，則以strain效果

• 2024-09-20

本研究招募了175位晚期黑色素瘤患者，分析了他們接受免疫檢查點抑制劑(immune checkpoint blockade，ICB)治療後的腸道菌相metagenome時間序列變化。 以無惡化存活期(progression free survival，PFS)12個月為標準，在治療有效患者(PFS≥12)與無效患者(PFS 以4個時間點(T0、T1、T2、T3)皆持續高含量的條件，篩選出5個SGB在PFS≥12的患者中較多、4個SGB在PFS PFS≥12持續含量多的菌種包括：Agatho

• 2024-08-30

本篇納入CHILD cohort中從出生到5歲完整資料的兒童(n=1115)，其中592名在5歲的定期回診中診斷患有一種或多種過敏性疾病。 早期生活因子與5歲時患有過敏的診斷有關，包括(1)一歲前有用抗生素、(2)直接剖腹產、(3)父母或母親有異位性體質、(4)男寶寶、(5)非白人，都會增加寶寶過敏的風險。 另外，寶寶一歲時的腸道菌群成熟度降低也與過敏性疾病風險增加相關，相關菌相特徵包括(1)缺少產短鏈脂肪酸的菌、(2)腸道菌的功能和代謝失衡，主要表現為黏膜完整性受損、氧化活性升高、二次發酵

• 2024-07-19

本篇透過健康者的飲食交換實驗(crossover)，比較了全素(vegan)與生酮(keto)飲食對於人體的影響。 在免疫方面，vegan與keto都會增加CD4/CD8的活性，不過卻誘發了不同種類的NK細胞；vegan促進先天免疫力，keto則是促進後天免疫力。 在血液蛋白質種類方面，keto對血中蛋白種類影響比vegan大，而且對女性有sex-specific的影響(大於男性)；keto者血漿中有較多支鏈胺基酸與不飽和脂肪酸，vegan則是arginine與飽和脂肪酸較多。 腸道菌相在

• 2024-07-12

透過末期胃腸癌患者的多體學資料發現，免疫療法的non-responder(NR)在治療前就擁有與抗性有關的腸道菌(如較多的紫單胞菌科)和代謝產物(如血中較低的短酸與精氨酸)；小暑 若比較在治療過程中，免疫療法逐漸失效的患者腸道菌相發現，某些消失的菌群可能是免疫療法的重要輔助菌種，例如Alistipes putredinis、Ruminococcus bromii與Bifidobacterium adolescentis。 https://www.cell.com/cell-reports-m

• 2024-06-21

社交焦慮症(Social Anxiety Disorder，SAD)患者的腸道菌相與非患者有顯著差異。透過小鼠FMT實驗(人移植至小鼠)發現，Phocaeicola massiliensi會在小鼠身上顯著增加，說明此菌可能與症狀有關。 接受社交焦慮症FMT的小鼠有(1)社交恐懼增加、(2)免疫力降低的現象；小鼠大腦中，(1)皮質酮降低，暗示壓力調節的能力變差，(2)血腦障壁保護也呈現下降趨勢；證明腸道菌的改變，會系統性地改變免疫與腦部功能，導致社交行為障礙。 發表於 Proc Natl Ac

• 2024-06-14

腸道菌在人類健康中有著至關重要的作用，新的證據證明它們的代謝物參與大腸癌的發生。 本篇研究發現，厭氧消化鏈球菌(Peptostreptococcus anaerobius)產生的色氨酸代謝物，反式3-吲哚丙烯酸(IDA)，會通過活化芳基烴受體(AhR) 和上調ALDH1A3基因表現，抑制細胞鐵死亡(ferroptosis)，促進大腸癌的存活發生。因此，標靶IDA-AhR-ALDH1A3路徑，可能是治療大腸癌的潛在策略之一。 雖然ALDH1A3活化的CoQ10H2具有抗氧化的功能，但是過度抗氧

• 2024-06-07

本研究招募67位中年健康者，透過高纖飲食的調整，讓腸道菌相改變；進而使用健康參數與菌相改變程度，找出top-5對於高纖飲食最有反應的五位受試者。 使用混合糞便(pooled stool)的FMT實驗，發現高纖飲食者可以顯著促進腸黏液(mucus)的生長速率，但與Muc2表現無關；菌相分析發現Blautia的含量與mucus生長速率顯著正相關。 動物實驗發現，補充Blautia菌種可以促進mucus生長速率、抵抗致病菌的感染，並刺激mucus中的短酸含量；Blautia會分泌短酸，其中乙、丙酸

• 2024-05-31

動物實驗發現，維生素D可抑制腫瘤生長，並改善免疫療法的效果；在人類資料中，維生素D受器的下游基因表現與更好免疫療法反應和生存率相關。機制上，維生素D影響腸上皮細胞的基因表現，從而改變腸道菌相，其中擴張的脆弱擬桿菌(B. fragilis)，在維生素D抑制癌症的功效中有重要角色。   發表於 Science (IF 47.728) 原文 https://www.science.org/doi/10.1126/science.adh7954

• 2024-04-19

研究人員將表皮葡萄球菌(S. epidermidis)進行基因改造，使其能分泌或在菌體表面表現能誘發T細胞反應的OVA抗原。 將基改後的活菌S. epi-OVA定植於小鼠局部皮膚，可在不引發感染的情況下誘導CD4+和CD8+ T細胞。 在黑色素瘤小鼠模型中，S. epi-OVA可提升遠端黑色素瘤中浸潤的T細胞數量，展現抗腫瘤的效果。 S. epi-OVA的皮膚定植可與免疫檢查點抑制劑發揮協同作用，無論是在黑色素瘤形成前(類似疫苗作用)、形成後，都能有效誘導腫瘤消退。 使用基因改造過的共生

• 2024-04-12

本篇研究證明了益生菌可以透過代謝物促進癌症免疫治療，抑制腫瘤生長。 益生菌Lactobacillus reuteri(Lr)除了能轉移至腫瘤微環境之外，還能代謝色胺酸並釋放indole-3-aldehyde(I3A)，促進AhR的表現同時增強CD8+ T細胞反應，與免疫療法協同作用，抑制黑色素瘤的生長。 如果將腫瘤內AhR基因破壞，Lr菌的抗腫瘤作用則會消失。此外，富含色氨酸的飲食增強了Lr和免疫療法的抗腫瘤免疫力，這個效果明顯是透過CD8-AhR訊息傳遞路徑傳導。 最後，作者在晚期黑色素