微菌新知

又一個腸道菌抗癌分子

2025-05-02  一般

【💬 背景介紹】

✅ 已知產生酯多醣 (lipopolysaccharide,LPS) 的腸道菌會降低免疫療法的療效。

✅ 不同菌會產生不同結構的 LPS,也有不同的免疫刺激效果。

✅ 六醯化 LPS (hexa-acylated LPS) 會活化免疫反應。

✅ 五醯化 (penta-) 和四醯化 (tetra-acylated) LPS 則會拮抗六醯化 LPS 的免疫活化。

 

【💬 研究材料】

✅ 黑色素瘤患者接受 anti-PD1 治療後的糞便 metagenome。

✅ 根據治療結果,可將患者分為有反應者 (Responder,R) 與無反應者 (Non-Responder,NR)。

 

【💬 研究結果】

👀 用 lpxM (六醯化 LPS 合成基因) 數量可以將 R 與 NR 的腸道菌相分開。

👀 lpxM 在黑色素瘤與腎細胞癌患者中都是 R > NR。

👀 Proteobacteria (主要是 Gamma-proteo) 是產生六醯化 LPS 的主要菌種。

 

【🐁 動物實驗】

👀 殺除格蘭氏陰性菌會降低 anti-PD1 免疫療法的效果!

👀 補充六醯化 LPS 可促進 anti-PD1 抑制腫瘤生長!

👀 只補充六醯化 LPS、不給予 anti-PD1 無抑制腫瘤效果。

 

【💡 可能的應用】

🔸 使用六醯化 LPS 搭配免疫療法可能促進腫瘤治療效果!

 

【⚠️ 注意事項】

📝 六醯化 LPS 在血液中 1~4 ng 每公斤體重就會引起發炎反應。

📝 臨床試驗安全性值得評估!

 

發表於 Nat Microbiol (IF 20.5)

原文 https://www.nature.com/articles/s41564-025-01930-y