微菌新知

腸道菌也有參與漸凍症的發病

2019-07-25  一般

漸凍症(Amyotrophic Lateral Sclerosis,ALS)是一種神經退化疾病,在1993年發現與SOD1基因缺陷有關,因此一直以來被認為也是一種基因缺陷造成的疾病,就像Alzheimer's的APO-E與Parkinson's的SNCA。

根據近年來對腸道菌的研究成果,發現許多神經相關疾病其實都與腸道菌有隱晦的關聯,目前主要理論都與源自於腸道的小分子代謝物有關。由於腸道菌是這些小分子代謝物的主要來源,於是針對腸道菌進行了與ALS相關的實驗。

本篇最一開始先利用抗生素對ALS模式小鼠(SOD1-Tg)進行殺菌,發現到ALS症狀加劇,說明腸道菌群在ALS的進程中有著重要角色。

接著觀察SOD1-Tg腸道菌相與wild-type(WT)鼠的差異,找出11株差異腸菌進行單株菌FMT動物實驗,發現Akkermansia muciniphila(就是眾所皆知的Akk菌)能減緩ALS的症狀。

除了菌相差異之外,透過血清代謝物比較,找到了84種與WT鼠有差異的代謝物,其中6種符合shotgun metagenomics的分析結果。使用前兩名,nicotinamide(NAM)與pehnol sulfate,進行動物實驗,發現NAM可以改善ALS的症狀。

最後在人體內的初步資料顯示,ALS患者無論在血清或腦脊液內,所含的NAM都顯著低於健康者。後續將針對ALS患者進行臨床試驗,以提升ALS的治療效果。

發表於 Nature (IF 41.577)

原文 https://tinyurl.com/yyrj4tw9