【💬 背景介紹】
✅ 已知產生酯多醣 (lipopolysaccharide,LPS) 的腸道菌會降低免疫療法的療效。
✅ 不同菌會產生不同結構的 LPS,也有不同的免疫刺激效果。
✅ 六醯化 LPS (hexa-acylated LPS) 會活化免疫反應。
✅ 五醯化 (penta-) 和四醯化 (tetra-acylated) LPS 則會拮抗六醯化 LPS 的免疫活化。
【💬 研究材料】
✅ 黑色素瘤患者接受 anti-PD1 治療後的糞便 metagenome。
✅ 根據治療結果,可將患者分為有反應者 (Responder,R) 與無反應者 (Non-Responder,NR)。
【💬 研究結果】
👀 用 lpxM (六醯化 LPS 合成基因) 數量可以將 R 與 NR 的腸道菌相分開。
👀 lpxM 在黑色素瘤與腎細胞癌患者中都是 R > NR。
👀 Proteobacteria (主要是 Gamma-proteo) 是產生六醯化 LPS 的主要菌種。
【🐁 動物實驗】
👀 殺除格蘭氏陰性菌會降低 anti-PD1 免疫療法的效果!
👀 補充六醯化 LPS 可促進 anti-PD1 抑制腫瘤生長!
👀 只補充六醯化 LPS、不給予 anti-PD1 無抑制腫瘤效果。
【💡 可能的應用】
🔸 使用六醯化 LPS 搭配免疫療法可能促進腫瘤治療效果!
【⚠️ 注意事項】
📝 六醯化 LPS 在血液中 1~4 ng 每公斤體重就會引起發炎反應。
📝 臨床試驗安全性值得評估!
發表於 Nat Microbiol (IF 20.5)